leyu体育 带领铁弃世! 南京医科大学第一附庸病院: 有远景的脑膜瘤休养战略

近日，南京医科大学第一附庸病院商量团队在期刊《Advanced Science》上发表了商量论文，题为“KMT2C Loss Promotes NF2-Wildtype Meningioma Progression and Ferroptosis Sensitivity via Epigenetic Repression of Hippo Signaling”，本商量解说了 KMT2C 在高等别脑膜瘤中的抒发显耀镌汰，况且 KMT2C 的缺失会促进 NF2 基因野生型脑膜瘤细胞的增殖和侵袭。从机制上讲，KMT2C 穷乏会禁止 NF2 转录并使 Hippo 信号失活，从而增强致癌活性并增多对铁弃世的敏锐性。总而言之，本商量恶果标明 KMT2C 是一个要害的表不雅遗传调治因子，它将运转子组卵白乙酰化、NF2-Hippo 通路活性以及铁弃世敏锐性关联起来。这些恶果为高等别脑膜瘤的进展提供了机制上的视力，并突显了带领铁弃世和表不雅遗传调治手脚休养 NF2 基因野生型、KMT2C 劣势型脑膜瘤的有远景的战略。

NF2 基因与铁弃世：脑膜瘤发病机制及休养新视角

01

脑膜瘤是最常见的原发性颅内肿瘤，占病例的 30% 至 40%。天然大巨额为良性（寰宇卫生组织 I 级），但约 20% 为非典型或恶性（II 至 III 级），II 级和 III 级被合计是高等别肿瘤，尽管进行了手术和放疗，但仍推崇出侵袭性助长和正常复发。NF2 基因是脑膜瘤发病机制中的要害驱动要素，NF2 的缺失会艰涩 Hippo 通路，从而促进肿瘤进展并使细胞对铁弃世敏锐。铁弃世是一种由铁积蓄和氧化应激驱动的关节性细胞弃世机制，在癌症休养商量中备受激情。之前的责任标明，NF2-Hippo 通路失活使脑膜瘤对铁弃世带领敏锐，突显了其休养关联性。

KMT2C 穷乏促进 NF2-WT 脑膜瘤的恶性进展

02

CRISPR-Cas9 技能介导的 KMT2C 基因敲除（KO）在已建树的和原代东谈主脑膜瘤模子中均告捷兑现，包括 IOMM-Lee、CH157MN 以及患者起首的 MN-TY1、MN-WKM2 和 MN-TS1 细胞。免疫萍踪法阐发，与同基因野生型（WT）对照比较，KO 细胞中 KMT2C 卵白抒发竣工缺失。在 NF2 野生型（NF2-WT）模子中，KMT2C 缺失显耀增强了肿瘤细胞的增殖，这极少通过 CCK-8、EdU 和集落造成实验得以阐发。KO 细胞产生了更多且更大的集落，这与 DNA 合成和助长的增多相一致。迁徙实验进一步标明，KMT2C-KO 的 IOMM-Lee 和 MN-TY1 细胞侵袭性显耀增强，而 3D Matrigel 球体实验表示，与 WT 球体紧凑的时势比较，KO 细胞具有更泛泛的基质渗入和不限定的外向助长。比较之下，乐鱼体育官方网站在 NF2 劣势的 CH157MN、MN-WKM2 和 MN-TS1 细胞中，KMT2C 的缺失并未增强增殖或侵袭智商，这标明 KMT2C 的缺失不会进一步增强它们的恶性表型。为了进一步详情 NF2 景象是否影响 KMT2C 的抒发，商量东谈主员对临床样本进行了免疫组化定量分析。这些分析标明，NF2 缺失并未变嫌 KMT2C 卵白的抒发水平。

在皮下异种移植模子中，KMT2C-WT IOMM-Lee 细胞需要更高的接种剂量才智造成肿瘤，而 KMT2C-KO 细胞则容易产生马上增大的肿块。当等量的 WT 和 KO 细胞被打针时，KMT2C 缺失显耀增多了肿瘤助长速率和最终肿瘤体积。在原位（颅内）异种移植中，生物发光成像表示 KO 佩带小鼠的肿瘤推广加快，其存活时分更短，体重下落更快，反应出肿瘤负荷更大。

组织病理学查验表示 KMT2C-KO 肿瘤具有侵袭性特征，包括填塞性脑实验浸润和结构艰涩，而 WT 肿瘤则保捏局限性。免疫组化染色阐发 KO 肿瘤的 Ki-67 指数显耀升高，接济其增殖智商增强。

总而言之，这些发现标明 KMT2C 在 NF2-WT 脑膜瘤中起着要害的肿瘤禁止作用，在体外和体内均能禁止增殖和侵袭。

KMT2C 缺失促进 NF2-WT 型脑膜瘤的恶性进展

论断

03

总之，本商量成立了 KMT2C 在 NF2 基因野生型脑膜瘤发病机制中的中枢表不雅遗传学作用。通过调治组卵白乙酰化、Hippo 信号通路和铁弃世，KMT2C 的缺失鼓励了恶性进展，并揭示了新的休养弊端，尤其突显了组卵白去乙酰化酶禁止、YAP-TEAD 阻断和铁弃世带领手脚脑膜瘤有远景的休养战略的后劲。

参考贵寓：

https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202522756

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